发布时间:2018/11/28作者:admin

氯吡格雷一枝独秀 Xa因子抑制剂大有作为 抗血栓药格局知多少?

《市场规模不断扩大,抗血栓用药格局将如何演化?》中,笔者指出“抗血栓用药阿哌沙班片入围前五大畅销药物,预计2024年将达105.4亿美元。”、“我国抗血栓用药分布正向全球抗血栓药物用药分布格局靠拢。”这两个演化方向。此外,我国样本医院抗血栓类药物的市场集中度较高,2017年样本医院TOP10品种市场份额约85%,氯吡格雷一枝独秀、利伐沙班紧随其后、肝素制剂屈居第三。

本文将在这两个演化方向前提下,继续探讨各抗血栓用药的市场格局。

1、抗血小板药物

2017年全球抗血小板原研药物市场规模为39.82亿美元,呈下降趋势,这是由于2012年氯吡格雷原研专利到期,低价仿制药抢占市场所致;2017年国内样本医院抗血小板药物销售额为28.44亿元,同比增速仅为2.35%。

国内氯吡格雷一枝独秀,占据近85%的市场份额,其次是替格瑞洛(5.64%)、替罗非班(3.31%)、西洛他唑(2.94%)、奥扎格雷(1.80%)。从CAGR来看,增速排名前五位的是替格瑞洛(135.65%)、依替巴肽(71.49%)、阿司匹林(36.27%)、双嘧达莫(20.14%)、氯吡格雷(8.62%)。

1.1 环氧化酶抑制剂

2017年国内样本医院阿司匹林销售额为0.24亿元,同比增长28.71%,近五年CAGR为35.90%。从竞争格局来看,原研拜耳一家独大,2017年样本医院市占率高达92.7%,这是由于原研价格较低且为医保甲类,国产仿制药性价比优势不明显。瑞阳制药2.47%,永信药业1.49%,新华制药1.08%。

阿司匹林作为经典抗血小板药物仍是临床心脑血管疾病防治的基础用药,但市场规模较小且因种种原因致原研药一家独大,后进入者难以撼动。

1.2 ADP受体拮抗剂

目前国内氯吡格雷市场由赛诺菲占主导,市场占有率近60%;2017年信立泰样本医院销售额为7.22亿元,市占率为30.13%;2017年乐普药业样本医院销售额为2.55亿元,市占率为10.63%。未来氯吡格雷进口替代大势所趋,市场竞争会趋于激烈,包括恒瑞医药、浙江医药、红日药业、华海药业、石药集团、泰卫医药和亚宝药业在内的药企纷纷申报仿制。

2017年全球替格瑞洛销售额为10.79亿美元,同比增长28.61%,近五年CAGR为64.71%。2017年替格瑞洛通过医保谈判纳入全国医保乙类,有望实现快速放量。目前,信立泰获批首仿,海思科、东阳光药、四环药业、扬子江、石药欧意、南京优科、正大天晴和海正药业等后续仿制。

与阿司匹林相比,氯吡格雷在安全性方面及预防急性血管事件发生方面均有所改善,已成为继阿司匹林之后临床最主要的抗血小板药物。

替格瑞洛和氯吡格雷对国内患者孰优孰劣尚需更多证据加以分辨,但毫无疑问替格瑞洛作为新型的 ADP 受体拮抗剂已成为氯吡格雷主要竞争对手,尤其是对氯吡格雷耐受型患者,因此建议患者进行药物基因组学检测,同时也建议信立泰等药企与药物基因组学检测公司合作,一旦为氯吡格雷耐受型患者便可推荐使用公司替格瑞洛产品。

此外,仅参考全球抗血栓用药结构这一因素,我国抗血小板用药市场占比将持续萎缩,加之仿制药一致性评价也将加剧抗血小板用药的竞争,因此,对大多数公司来说需提前做好产品市场营销规划。

1.3 血小板糖肽(GPlIb/IIIa)受体拮抗剂

替罗非班原研厂家为默克公司,目前专利已过期。2017年国内样本医院替罗非班销售额为0.94亿元,同比增长1.08%。2017年远大医药占比近55%,其次分别为新时代药业(22%)、鲁南贝特(17.38%)、帝斯曼(3.68%)和新马药业(2.53%)。

2、抗凝血药物

2017年全球抗凝血类原研药物销售额排名前四位的依次是利伐沙班(62.26亿美元,同比增速12.61%)、阿哌沙班(48.72亿美元,同比增速45.74%)、依诺肝素(17.79亿美元)、达比加群酯(15.91亿美元)。

近五年来,国内抗凝血药物市场规模增长迅速,CAGR达16.19%,2017年国内抗凝药物市场规模约90亿元,快速增长主要得益于利伐沙班、达比加群酯、阿哌沙班等新型抗凝药物的拉动。2017年样本医院抗凝药物销售占比前五的分别是利伐沙班(18.71%)、低分子肝素钙(17.13%)、依诺肝素(17.13%)、那曲肝素(11.08%)、低分子肝素钠(7.10%);2017年增速前五分别是达比加群脂(88.41%)、比伐芦定(54.62%)、阿哌沙班(52.41%)、达肝素钠(48.07%)、舒洛地特(38.95%),仍保持快速增长势头。

2.1 间接凝血酶抑制剂

2.1.1 普通肝素

传统抗凝血临床应用诸如血液保存、心脏手术、肾透析、抗动脉血栓、静脉给药留针等,普通肝素仍难以被替代。

目前中国主要肝素原料药出口企业为健友股份、海普瑞、东诚药业、千红制药和常山药业,其中健友股份近年来出口金额增长较快,2017年成为肝素原料药出口额最大的企业。

2017年国内样本医院普通肝素制剂销售额为1.33亿元,同比下降5.23%,前五大普通肝素制剂厂商为千红制药(26.09%)、江苏万邦(21.04%)、惠诺药业(16.40%)、上海上药(11.70%)和通德药业(9.12%)。

2.1.2 低分子肝素

低分子肝素分子量仅为普通肝素的1/3,临床监测出血情况更少,应用范围更广,近年来逐渐取代普通肝素。

2017年,低分子肝素类药物占抗凝血药物市场份额为58.25%,我国样本医院市场低分子肝素类药物近五年CAGR为14%,销售额已达12.99亿元。其中低分子肝素钙占比18.54%,依诺肝素占比17.13%,那曲肝素占比11.08%,低分子肝素钠占比7.1%,达肝素钠占比4.4%。

2017年,常山生化、合肥兆科、天津红日、江苏大同盟、深圳赛保的低分子肝素钙市场份额尔分别为55.04%、28.92%、6.38%、6.06%、3.59%。

2017年,阿尔法韦士曼、齐鲁药业、江苏万邦、杭州九源、昆明积大的低分子肝素钠市场份额分别为46.37%、32.24%、12.46%、5.97%、2.93%。

2017年样本医院依诺肝素销售额3.82亿元,同比增长19.35%,原研赛诺菲占比为77.98%,九源基因占比10.77%,天道医药和健友股份以4.66%和3.02%的市占率分列三、四位,此外还包括千红制药、双鹭药业、天东制药等竞争者。随着仿制药企业产品上市以及对国产仿制药的政策鼓励,进口替代趋势将加速持续。

2017年样本医院那曲肝素销售额2.47亿元,同比增长38.85%,其中原研GSK占比69.09%,东诚药业和健友股份分别占比15.33%和11.41%。

2017年样本医院达肝素钠销售额3052万元,同比增长189.39%。随着仿制药的加入,原研辉瑞占比持续下降,但2017年占比仍达68.92%,南京健友、常山药业和千红制药的市占率分别为21.28%、9.72%和0.09%。

2.1.3 华法林

华法林价格低廉、有效、维持时间长,适用于需长期持续抗凝的患者;但其起效缓慢、治疗窗口窄、个体差异大、不良反应多,因此笔者推荐华法林长期用药者进行药物基因组学检测确定基因型以便合理用药。

2017年样本医院华法林销售额仅为3100万元,占据抗血栓药物的市场份额微乎其微。

2017年全球抗凝血类原研药物销售额前四位中仅有依诺肝素(17.79亿美元)入围,这不得不引起重视,仅就用药结构而言,国内肝素类抗凝血用药占比较高,未来肝素类制药企业完成进口替代后如何在巩固核心竞争力的同时积极布局新增长点值得关注。

2.2 直接凝血酶抑制剂

2017年直接凝血酶抑制剂类药物市场销售额达到2.86亿元,近五年年增速维持在40%-70%。

2017年国内样本医院达比加群酯销售额1.08亿元,同比增长88.40%,完全由原研企业勃林格殷格翰独家占据。随着达比加群酯纳入2017版国家医保目录及新适应症获批,未来发展势头会更加强劲。达比加群酯原研专利到期日为2018年2月,目前还没有国内企业获得生产批件,但仿制者众多,包括正大天晴、齐鲁制药、步长制药、益佰制药、江苏豪森、辰欣药业、海思科、山东罗欣等。

2017年样本医院阿加曲班销售额1.04亿元,同比增长12.26%,目前国内市场份额由天津药物研究院药业公司占据,预计未来仍将保持10%左右的增速。

2017年样本医院比伐芦定销售额为0.74亿元,同比增长54.62%,国内市场份额由信立泰(94.75%)和江苏豪森(5.25%)瓜分。

2.3 Xa因子抑制剂

近五年来国内Xa因子抑制剂产品保持较高增速,2017年样本医院Xa因子抑制剂系列产品规模已达4.41亿元,其中利伐沙班占比约95%。

2017年国内样本医院利伐沙班销售额为4.17亿元,相较同期全球62.26亿美元销售额,我国市场仍存较大发展空间。利伐沙班专利2020年到期,目前已有多家药企进行仿制,包括齐鲁制药、扬子江、康恩贝、正大天晴、双鹭药业、乐普药业、方盛制药等。

相比华法林、达比加群酯、利伐沙班安全性更好,因此阿哌沙班在全球保持高增速。2017年全球市场规模为48.72亿美元,同比增长45.74%;2017年国内样本医院市场规模仅为0.08亿元,这是由于上市时间较晚,国内获批适应症较少,且2017年才进入医保目录。作为国内潜在重磅品种,阿哌沙班在中国的专利2022年到期,但目前仿制药申报火热,包括正大天晴、江苏万邦、科伦药业、江苏豪森、现代制药等。

2017年全球抗凝血类原研药物销售额前两位分别利伐沙班、阿哌沙班,其中预计2024年阿哌沙班销售额将达105.4亿美元。新型口服抗凝药国内仍将大有可为,但随着专利到期,仿制药有可能扎堆上市,激烈竞争在所难免,关注仿制药进展快速的制药企业。

3、溶栓类药物

近五年溶栓药物市场稳步增长,CAGR为11.13%,2017年样本医院溶栓药物市场规模3.14亿元,同比增长15.92%。溶栓药物在抗血栓药物市场占比较小,全球市场为6.68%,国内仅为5.91%,这是因为脑卒中、心肌梗塞等疾病发病迅速、时间窗短,病人往往错过溶栓治疗时间。

2017年溶栓药物中占比最大的是阿替普酶(55.61%),其次是尿激酶(16.12%)、蚓激酶(13.12%)、巴曲酶(10.12%)、重组人尿激酶原(3.66%)和瑞替普酶(1.37%)。

3.1 第一代溶栓药

2017年国内样本医院尿激酶销售额为0.51亿元,同比增长4.14%,呈温和增长态势,这是由于尿激酶为国家甲类医保产品,且被列入基药目录,价格低廉,使用广泛。目前,市占率前三依次是南大药业(50.64%)、天津生化(18.92%)、丽珠集团(18.37%)。

3.2 第二代溶栓药

阿替普酶占据国内溶栓药物半壁江山,2017年样本医院销售额为1.74亿元,近五年CAGR为29%。国内仅有勃林格殷格翰生产销售,为国家医保乙类产品。

3.3 第三代溶栓药物

2017年样本医院瑞替普酶总销售额为0.04亿元,同比下滑26.07%。目前国内市场上销售企业有昂德生物(94%市场份额)和爱德药业。

(转自:新浪医药)