奥默
奥默 奥默
2017版《中国麻醉学指南与专家共识》解读及 对奥美克松钠临床应用的影响展望

一、概述

目前中国已经颁布了《2014版中国麻醉学指南与专家共识》和《2017版中国麻醉学指南与专家共识》,后续还没有新的指南和共识

颁布。两版指南在肌松药和肌松拮抗剂的使用场景、药品种类和给与方法上基本一致。但是2017年的指南中对深度肌松单独进行了

阐述,对深肌松的目的和方法进行了详细的介绍,对肌松残留阻滞预防作了更详细的描述,以下就2017版指南与与共识中深肌松和

肌松残留阻滞预防进行探讨。

二、《2017版中国麻醉学指南与专家共识》对深肌松的描述

1、目的:

(1)腹腔镜手术时既能提供良好的窥视和操作空间,同时能降低气腹压,减少不良反应。

(2)避免颅内、喉部、中耳或眼部等精细手术时患者发生不自主的运动。

(3)避免纤维支气管镜下取肺组织活检时患者意外发生呛咳。

(4)避免精神病患者行电抽搐治疗时发生组织损伤。

2、方法

  麻醉诱导时静脉注射2倍ED95罗库溴铵或顺阿曲库铵能换得持续约30min深度肌松(PCT1-2),3倍ED95能获得持续约50min深度

肌松,此后每30min静脉注射罗库溴铵0.2mg/kg能维持深度肌松;静脉麻醉维持深度肌松时,持续静脉输注罗库溴铵的初始速率

为3-4mg/(kg.h),在PTC监测下逐步调整至维持深度肌松的适宜速率。手术结束时静脉注射舒更葡糖钠(布瑞亭)4mg/kg

后3-5min,TOF(T4/T1)恢复到0.9以上,能快速逆转罗库溴铵深度阻滞作用,使神经肌肉传导功能恢复正常。如以17μg/(kg.min)

的速率持续输注米库氯铵亦能维持深度肌松,术毕TOFr自然恢复到0.75约10-15min,神经肌肉传导功能也能够较快恢复。肌松药量效

反应存在明显个体差异,弱通过肌松药获得深度肌松,应加强肌松深度的密切监测,从而能及时调整肌松药剂量或输注速率,获得稳定

的深度阻滞。


三、《2017版中国麻醉学指南与专家共识》中关于肌松药残留阻滞作用的防治

尽管临床上已广泛应用中短效肌松药,并对其药理作用的认识逐步深化,但术后肌松残留阻滞作用仍时有发生。2015年我国多中心调查

研究结果显示,各类全麻手术结束拔除气管内导管时的肌松残留发生率为36%,而全麻腹部手术结束拔除气管内导管时肌松残留发生率

高达57%,肌松残留严重者可危及生命。

1、肌松残留阻滞作用的危害

(1)呼吸肌无力,肺泡有效通气量不足,导致低氧血症和高碳酸血症。

(2)舌和咽喉部肌无力,不能维持上呼吸道通畅;分泌物集聚,吞咽肌群协调功能未完全恢复正常,易导致上呼吸道梗阻,增加反流

误吸的风险。

(3)咳嗽无力,无法有效排除呼吸道内分泌物,引起术后肺部并发症。

(4)颈动脉体却养性通气反应受抑制,导致低氧血症。

(5)患者术后出现乏力,复视等不适征象。

2、肌松药残留阻滞作用的原因

(1)未能够根据患者病情特点和手术需求合理选用肌松药。

(2)长时间或多次应用中长时效非去极化肌松药。

(3)复合应用与肌松药有协同作用的药物。

(4)个体差异:老龄、女性、肌肉不发达和慢性消耗患者肌松药作用时间延长、

(5)低体温,水电解质紊乱及酸碱失衡,延长肌松药的代谢和排出,乙酰胆碱的合成和神经末梢乙酰胆碱囊泡释放受损。

(6)肝肾功能严重受损,导致体内肌松药代谢,清除障碍。

(7)神经肌肉疾病。

3、肌松药残留阻滞作用的评估

(1)肌松监测仪能够及时,客观和定量地了解肌松药是否存在残留阻滞作用。

早期认为TOFr>0.7时肌松药的残留作用已经消除,但进一步研究证实呼吸肌对肌松药较不敏感,呼吸肌从肌松作用中回复较早,

当TOFr>0.7时,呼吸功能已经基本回复,但咽喉部肌肉肌力恢复较晚,在TOFr≥0.9咽喉部肌肉的协调功能才能够不受损害。因

此,TOFr<0.9提示存在肌松药残留阻滞作用。

(2)无肌松残留的临床指征

①意识清醒,呛咳和吞咽反射恢复;

②头能持续抬离枕头5s以上(反映肌肉强直收缩力);

③呼吸平稳,呼吸频率10-20/min,最大吸气压≤-50cmH2O;

④PetCO2和PaCO2≤45mmHg。

上述4项为肌松药残留阻滞作用基本消除较为可靠的临床指征。

4、肌松药残留阻滞作用的预防

(1)根据患者情况和手术需要,选用合适的肌松药和剂量,应给与能满足手术要求的最低剂量。

(2)改善患者全身情况,维持电解质和酸碱平衡正常。

(3)术毕无明确指征显示肌松药残留阻滞作用已完全消退,应进行肌松药残留阻滞作用的拮抗。

(4)拔除气管内导管后,应在手术室或恢复室严密观测患者神志、保护性反射,呼吸道通畅度,肺泡通气量及氧合状态至少30min,

确保患者安全。

(5)监测肌力恢复情况,注意肌松药药效的个例差异。

5、非去极化肌松药残留阻滞作用的拮抗

(1)胆碱酯酶抑制剂:胆碱酯酶抑制剂新斯的明可抑制乙酰胆碱酯酶,增加神经肌肉接头部乙酰胆碱的浓度,竞争性拮抗非去极化肌

松药的残留阻滞作用;但同时会出现肠蠕动增强,分泌物增多,支气管痉挛和心率减慢等毒覃碱样胆碱能受体兴奋的不良反应,因此

需同时应用抗胆碱药。给与新斯的明时首选格隆溴铵,在我国常用阿托品。胆碱酯酶抑制剂拮抗残留肌松作用的效果与其剂量和拮抗

时机密切相关。

①拮抗时机:通常给与中时效肌松药后30min以上,长时效肌松药1h以上,TOF计数≥2或开始有自住呼吸时拮抗剂送药残留阻滞作用。

②拮抗药剂量:新斯的明0.04-0.07mg/kg,最大剂量5mg,起效时间2min,达峰时间7-1min,作用持续时间2h。若用量偏小,则难

以达到满意的拮抗效果,肌力恢复不完全,;但新斯的明的拮抗作用有封顶效应,不能无限增加其剂量,如果已经达最大剂量,再追加

时,既不能进一步拮抗非去极化肌松药残留作用,还会出现大剂量新斯的明的肌松效应以及可能出现胆碱能危象(睫状肌痉挛、心律失

常、冠状动脉痉挛)。因此已经给予最大剂量新斯的明后,若患者呼吸仍不能够满足要求,应进行有效的人工通气,认真分析影响肌松

药拮抗效果的原因,采取相应的措施,阿托品和新斯的明用同一注射器缓慢静脉注射,阿托品的剂量一般为新斯的明的半量或三分之一。

需跟进患者心率调整阿托品的剂量。静脉注射阿托品后10-30s起效,达峰时间12-16min,作用持续时间为4-6h,故给予拮抗药后患者心

率通常会增快。

③拮抗药使用注意事项

A、下列情况禁用或慎用新斯的明:支气管哮喘,心率失常,尤其是房室传导阻滞,心肌缺血,瓣膜严重狭窄;机械性肠根阻;尿路感染

或尿路梗阻;妊娠妇女;对溴化物过敏等;

B、下列情况禁用或慎用阿托品:痉挛性麻痹与脑损伤的小儿;心率失常,充血性心力衰竭,冠心病,二尖瓣狭窄;反流性食管炎;食管

与胃的运动减弱;青光眼;溃疡性结肠炎;前列腺肥大及尿路阻塞性疾病等;

C、电解质异常和酸碱失衡、肾衰竭、高龄和同时接受肌松协同作用药物患者,新斯的明对肌松药残留阻滞作用的拮抗效果并不理想;

D、给与胆碱酯酶抑制剂拮抗残留肌松作用后,需严密监测患者的肌力恢复情况,严防出现再箭毒化,特别是接受长时效或大剂量肌松药

时;

E、凡禁用胆碱酯酶抑制剂或抗胆碱药者,可选用甾类肌松药特异性拮抗剂(布瑞亭),在肌力未充分恢复之前应进行有效人工通气。

(2)布瑞亭(舒更葡糖钠)

布瑞亭是新型氨基甾类肌松药特异性拮抗剂,为修饰后的γ-环糊精。其以一个分子对一个分子的形式选择性,高亲和性地包裹罗库溴铵

或维库溴铵后,经肾脏排出,从而使血液和组织中的罗库溴铵或维库溴铵的浓度急剧下降,神经肌肉接头功能恢复常态。麻醉诱导后立

即逆转罗库溴铵极深阻滞时(PTC=0),需静脉注射布瑞亭16mg/kg;当罗库溴铵达到深度阻滞时(PTC=1-2),静脉注射布瑞亭

4mg/kg可立即终止罗库溴铵作用;当TOF监测T2再现时静脉注射布瑞亭2mg/kg,2min内TOFr可恢复到0.9;当TOFr=0.5时静脉注射

布瑞亭0.2mg/kg,亦可在2min内消除罗库溴铵残留阻滞作用。给与布瑞亭不需要伍用抗胆碱药,避免抗胆碱药可能引起的不良反应。

国外大量数据表明,在成人,儿童、老年以及肾衰竭、肺部或心脏疾病患者中,布瑞亭耐受性良好。布瑞亭对苄异喹啉类肌松药无拮抗

作用,如果给与布瑞亭后手术意外需要进行肌肉松弛,可使用苄异喹啉类肌松药。临床应用布瑞亭能够明显降低术后肌松药残留阻滞作

用的发生率,显著提高罗库溴铵和维库溴铵临床应用的安全性,同时也明显提高麻醉质量。

三、《2017版中国麻醉学指南与专家共识》对Aom0498临床应用的影响

从2017年颁布的指南中可以看出,对临床上深肌松应用进行了详细的指导,由于深肌松中肌松药的使用量较大,因此推荐同时使用肌松

拮抗剂布瑞亭,对患者的恢复可起到积极的作用,推荐手术结束时静脉注射舒更葡糖钠(布瑞亭)4mg/kg后3-5min,TOF(T4/T1)恢

复到0.9以上,能快速逆转罗库溴铵深度阻滞作用,使神经肌肉传导功能恢复正常。而其他胆碱酯酶抑制剂对深肌松无拮抗作用,因此深

肌松时必须使用布瑞亭,Aom0498与布瑞亭作用机制相同,因此在后续的临床使用中,也会得到相应的推广使用。

另外,2017版指南与共识也强调了肌松残留的危害,并提出在临床上已逐渐被认知,2015年我国多中心调查研究结果显示,各类全麻手

术结束拔除气管内导管时的肌松残留发生率为36%,而全麻腹部手术结束拔除气管内导管时肌松残留发生率高达57%,肌松残留严重者

可危及生命。因此,采用肌松拮抗剂在手术中的必要性越来越被临床医生认可并应用。

最后,传统的胆碱酯酶抑制剂新斯的明副作用较大,常需要伍用抗胆碱药物阿托品,且存在较多禁忌的情况,临床上再箭毒化发生率比

布瑞亭高,且不能拮抗深度肌松,在行深肌松的腹腔镜手术,肺组织活检手术,颅内、喉部、中耳或眼部等精细手术中发生肌松残留的

情况较大,而传统的肌松拮抗剂达不到理想的效果,布瑞亭可以再3-5min逆转肌松作用,使患者的恢复更快,更好,而且在胆碱酯酶抑

制剂禁忌的情况下均可选择布瑞亭作用肌松拮抗药物。

随着指南和共识中对手术中深肌松的应用和重视,及对布瑞亭的推荐使用,相信对后续Aom0498的临床应用和推广都将起到积极正面的

作用。

附表:肌松拮抗剂的研发进展


                时间                       肌松拮抗剂                            临床使用情况

            


            2008年以前


去极化肌松药(琥珀胆碱)的残留阻滞拮抗:至今没有有效药物,多采用机械通气和循环稳定等;

非去极化肌松药(罗库溴铵、维库溴铵)的残留阻滞拮抗:使用胆碱酯酶抑制剂新斯的明。

     新斯的明拮抗深度肌松时,通常用量很大,效果不佳,产生的副作用较大,罗库溴铵和维库溴铵引起的肌松残余,使用新斯的明后,残余肌松仍有20%和7%,临床上缺乏用于拮抗深度肌松的药物。

   

另外,新斯的明产生的副作用通常要求伍用抗胆碱药阿托品或格隆溴铵。









2008年以后:2008年首次在欧盟上市

销售,2010年FDA批准在美国上市,

2015年在日本上市,2017年在中国

批准上市。









去极化肌松药的残留阻滞拮抗:至今没有有效药物

非去极化肌松药(罗库溴铵、维库溴铵)的残留阻滞拮抗:新斯的明;

舒更葡糖钠。

     舒更葡糖钠的上市使得临床上深肌松残留得到有效治疗,3min即可迅速逆转罗库溴铵的深度肌松阻滞作用,逆转效果迅速而显著,且副作用比新斯的明小;不用伍用抗胆碱药;

     

    2013年《中华医学会麻醉学分会:肌肉松弛药合理应用的 专家共识》指出布瑞亭相比其他产品,副作用较小,在成人、儿童、老年人及肾功能衰竭患者,肺部或心脏疾病患者中,耐受性更好,推荐使用;

      

      2014版《中国麻醉学指南与专家共识》中也指出布瑞亭能在3min内迅速逆转罗库咸的深肌松阻滞作用,明显降低术后肌松残余发生率,并能提高罗库溴铵临床使用的安全性;

    

     2017版中国麻醉学指南与专家共识》中更强调了临床上使用深肌松的麻醉手术和必要性,并指定布瑞亭作为效逆转罗库溴铵引起的深肌松的使用药物。







               2020以后




去极化肌松药的残留阻滞拮抗:至今没有有效药物

非去极化肌松药(罗库溴铵、维库溴铵)的残留阻滞拮抗:新斯的明;

舒更葡糖钠;

Aom0498

       布瑞亭在临床使用时仍存在一定的缺陷:如再箭毒化、过敏、出血,严重肾功能损伤不能使用,因为舒更葡糖钠-罗库溴铵的复合物65-97%通过肾脏排泄,肌酐清除率低于30ml/min的患者避免使用。

     

      Aom0498就目前的临床研究,未发生再箭毒化,过敏和出血的副作用,安全性更好,随着布瑞亭的临床使用推广,和临床采用深肌松麻醉手术的增多,医生们逐渐对肌松残留危害加深理解,肌松拮抗剂的使用将会更加广泛。



参考文献:1、《2017版中国麻醉学指南与专家共识》;

2、《2014版中国麻醉学指南与专家共识》

连续3天,CDE指导原则大放送!多条涉及临床!!

导读:进入2022年,连续3天,CDE官网发多条临床相关指导原则。针对这14条指导原则/指南,小编进行了汇总,快来看看吧!1.JPG

《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》

《预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物临床试验设计指导原则(试行)》

《肾功能不全患者药代动力学研究技术指导原则(试行)》

《“临床风险管理计划”撰写指导原则(试行)》

《基于“三结合”注册审评证据体系下的沟通交流技术指导原则》

《个例安全性报告E2B(R3)区域实施指南》

《慢性丙型病毒性肝炎直接抗病毒药物临床试验技术指导原则》

《溃疡性结肠炎治疗药物临床试验技术指导原则》

《克罗恩病治疗药物临床试验技术指导原则》

《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则》

《药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则》

《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则(试行)》

《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》

《研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则》

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罕见疾病的单病种发病率极低,药物研发的难度远远超过常见多发疾病,因此罕见疾病药物的临床研发,除了应遵循一般药物的研发规律以外,更应密切结合其自身疾病特点,在确保严谨科学的基础上,采用更为灵活的设计,以通过有限的患者数据,获得更加充分的科学证据,满足获益与风险的评估,支持监管决策。为促进罕见疾病药物研发,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


 特此通告:


 附件:罕见疾病药物临床研发技术指导原则

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    国家药监局药审中心                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              2021年12月31日

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为鼓励新药研发,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物临床试验设计指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物临床试验设计指导原则(试行)

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         国家药监局药审中心

                                                                                                                                                                                                                                                                                                 2021年12月31号



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肾功能不全患者药代动力学研究通常是创新药临床药理学研究的内容之一,研究结果是支持相应人群调整用法用量等问题决策的科学依据。为提示申办者相关研究的总体考虑和数据分析等问题,药审中心组织制定了《肾功能不全患者药代动力学研究技术指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。此前发布的指导原则如有与本指导原则不一致之处,以本指导原则为准。


特此通告。


附件:肾功能不全患者药代动力学研究技术指导原则(试行)

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  国家药监局药审中心

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    2021年12月29日



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为鼓励新药研发,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《“临床风险管理计划”撰写指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:“临床风险管理计划”撰写指导原则(试行)


                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               国家药监局药审中心

                                                                                                                                  

                                                                                                                                 2021年12月27日

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为推动构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系,指导在“三结合”审评证据体系下研发的中药新药提出临床专业沟通交流申请,药审中心起草了《基于“三结合”注册审评证据体系下的沟通交流技术指导原则(征求意见稿)》,经中心内部讨论并组织专家研讨,已形成征求意见稿。现在中心网站予以公示,以广泛听取各界意见和建议。我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议,并及时反馈给我们,以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。

您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱:


联系人:薛斐然,xuefr@cde.org.cn


侯晨晨,houchch@cde.org.cn


感谢您的参与和大力支持!

                                                                                                药品审评中心

                                                                                                 2022年1月5日

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为实施《个例安全性报告E2B(R3)区域实施指南》(以下简称区域实施指南),药审中心已完成对临床试验期间药物警戒系统升级改造,已于2022年1月1日上线试运行。申请人应及时完成系统配置,并按照区域实施指南要求实施E2B(R3),时间不得晚于2022年7月1日。

区域字段测试要求:

一、原通过测试用户原通过测试用户需生成一份符合区域实施指南要求的XML格式的测试ICSR并发送至E2Btest@cde.org.cn,邮件主题标明“申请E2B(R3)中国区域字段测试-企业名称”,正文提供申办者名称、企业的唯一识别ID(N.2.r.2)、列出所测试的具体区域字段及允许值。

二、尚未通过测试用户

尚未通过测试用户需在符合《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》相关要求的基础上,参照上述测试要求申请测试。


如有问题可发送电子邮件至:ywjjxtwt@cde.org.cn。


附件:个例安全性报告E2B(R3)区域实施指南.zip


                                                                                                                                                                                                         国家药品监督管理局药品审评中心

                                                                                                                                                                                                                         2022年1月5日


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为指导慢性丙型病毒性肝炎直接抗病毒药物科学研发和评价,提供可供参考的技术标准,药审中心制定了《慢性丙型病毒性肝炎直接抗病毒药物临床试验技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:慢性丙型病毒性肝炎直接抗病毒药物临床试验技术指导原则

                                                                                           国家药监局药审中心

                                                                                                  2021年12月27日

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为进一步规范和指导溃疡性结肠炎治疗药物临床试验,提供可参考的技术规范,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《溃疡性结肠炎治疗药物临床试验技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:溃疡性结肠炎治疗药物临床试验技术指导原则

                                                                                                  国家药监局药审中心

                                                                                                      2021年12月27日

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为进一步规范和指导克罗恩病治疗药物临床试验,提供可参考的技术规范,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《克罗恩病治疗药物临床试验技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:克罗恩病治疗药物临床试验技术指导原则

  

                                                                                       国家药监局药审中心

                                                                                        

                                                                                         2021年12月27日

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为进一步规范和指导克罗恩病治疗药物临床试验,提供可参考的技术规范,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《克罗恩病治疗药物临床试验技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:克罗恩病治疗药物临床试验技术指导原则


                                                                                              国家药监局药审中心

                                                                                                  2021年12月27日

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为促进新药早期临床研发,引导药品研发企业合理规范地开展食物影响研究,进一步指导新药研发过程中食物影响研究的实施和评价,药审中心组织起草了《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起执行。


特此通告。


附件:新药研发过程中食物影响研究技术指导原则


                                                                                               国家药监局药审中心


                                                                                                2021年12月27日

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为了适应近年来临床试验数据管理与统计分析技术与方法的不断发展,配合ICH相关指导原则的落地和实施,药审中心组织修订了2016年7月发布的《药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则》,形成了《药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则


                                                                                               国家药监局药审中心 


                                                                                                 2021年12月27日

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为鼓励以患者为中心的新药研发理念,科学合理的运用患者报告结局,药审中心组织制定了《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起实施。


特此通告。


附件:患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则(试行)


                                                                                           国家药监局药审中心


                                                                                                2021年12月27日

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为鼓励以患者为中心的新药研发理念,科学合理的运用患者报告结局,药审中心组织制定了《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起实施。


特此通告。


附件:患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则(试行)


                                                                                          国家药监局药审中心


                                                                                             2021年12月27日

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为规范和指导化学仿制药的晶型研究,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)


                                                                                          国家药监局药审中心

 

                                                                                             2021年12月23日

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为配合《药品注册管理办法》《药物警戒质量管理办法》的实施,规范申办者报告临床试验期间发生的可疑且非预期严重不良反应,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


特此通告。


附件:研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则


                                                                                                                                                                                                                  国家药监局药审中心

                                                                                                                                                                                                                      2021年12月23日

刚刚!CDE发布《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》
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为进一步鼓励和引导在创新药物临床试验期间及上市后,科学合理地开展人体生物利用度和生物等效性研究,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布。

       特此通告。

       附件:创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则

国家药监局药审中心

2022年1月4日

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本文转载自靶点社


国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤药首次人体试验扩展队列研究技术指导原则(试行)》的通告(2021年第57号)

       近些年抗肿瘤新药研发中有时会在传统首次人体试验之后(或当中)融合扩展队列研究,该研究具有快速招募和获得信息不断变化等特点,为提示研发者此类研究设计和实施过程中的风险和挑战以及风险管理等问题,药审中心组织制定了《抗肿瘤药首次人体试验扩展队列研究技术指导原则(试行)》。


       根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。


       特此通告。


       附件:抗肿瘤药首次人体试验扩展队列研究技术指导原则(试行)




国家药监局药审中心

2021年12月22日  

国家药监局药审中心关于发布《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》的通告(2021年第58号)

       临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究是创新药早期临床研究的重要内容,为支持药物临床安全有效剂量探索、确定给药方案等提供重要依据。原国家食品药品监督管理局于2005年发布的《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》涉及相关内容,但距今已有16年,为满足当前创新药研发的需要,药审中心组织制定了《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》


        根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。上述2005年版指导原则如有与本指导原则不一致之处,以本指导原则为准。

       特此通告。


     


国家药监局药审中心

2021年12月22日  

药审中心关于沟通交流服务有关事宜的通知

        考虑当前疫情防控要求,为进一步加强对申请人的技术指导和服务,加大创新研发支持力度,提高沟通交流的质量和效率,我中心对现有沟通交流渠道的功能定位进行了梳理,申请人可基于咨询问题类别分别提交并选取合适的咨询通道,具体通知如下:

       一、对于药物研发关键阶段重大问题,申请人可依据《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》(2020年第48号)提出相应沟通交流会议申请,经审评团队审核,需召开会议的,将通过视频会议方式召开;无需召开会议的,将在时限内通过申请人之窗进行书面反馈。当前,审评资源依然相对不足,我中心将在保证按时限审评的前提下,协调组织审评资源进行沟通交流,提高会议召开频次,尽力满足申请人的需求。

       二、对于一般性技术问题,推荐申请人通过网络平台进行咨询,我中心将咨询按技术性和非技术性问题进行分类管理,技术类问题15个工作日内予以答复,非技术性问题10个工作日内予以答复。

       三、对于注册受理和审评业务的实时咨询,我中心根据疫情防控要求将每周三的公开日咨询调整为电话咨询,申请人可拨打电话进行实时咨询,每周一、周三、周五,拨打010-85243528可进行审评业务咨询;周二、周四,拨打010-85242306可进行注册受理咨询。限于咨询量巨大和人力资源有限等因素,常常存在难以拨入情形,推荐申请人通过网络平台进行一般性技术问题咨询,或通过联系邮箱进行问题咨询。

       四、对于在审评品种管理问题的咨询,申请人可与项目管理人进行电话或邮件联系,具体联系方式参见“官方网站-办事服务-关于审评-项目管理人员公示”。对于在审注册申请,在无法及时与项目管理人取得联系时,可按《药审中心关于业务咨询服务联络方式的通知》进行邮箱联系,我中心将在3个工作日内与该受理号申请表载明的联系人进行联系。

       五、对于在审评品种,审评团队根据审评需要可能发起问询式沟通交流,请申请人保持通讯畅通并关注申请人之窗,及时按要求进行反馈。(转自:国家药品监督管理局药品审评中心)

                                                                                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                  

关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知

药物上市的根本目的是解决患者的需求。药物研发应以患者需求为核心,以临床价值为导向已经成为普遍共识。目前我国抗肿瘤药物研发处于快速发展阶段;肿瘤患者对于药物的安全性、治疗体验和生存质量都有了更高的期望。抗肿瘤药物研发,从确定研 发方向,到开展临床试验,都应贯彻以临床需求为核心的理念,开展以临床价值为导向的抗肿瘤药物研发。


为落实以临床价值为导向,以患者需求为核心的研发理念,促进抗肿瘤药科学有序的开发,药品审评中心组织撰写了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,形成征求意见稿。


我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议,并及时反馈给我们,以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。

您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱;

联系人:唐凌;杜瑜

联系方式:tangl@cde.org.cn;duy@cde.org.cn感谢您的参与和大力支持。药品审评中心   2021年7月2日